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战火燃起:LAG-3是下一个Big Kid吗?

时间:2023-05-31 17:06:48       来源:氨基观察

“LAG-3是下一个‘Big Kid’。”

日前,在接受媒体采访时,再生元的临床科学高级副总裁Israel Lowy如是说道。

所谓big kid,指正在茁壮成长中的新事物。Israel Lowy对LAG-3靶点充满期待,并不让人感到意外。


(资料图)

去年,百时美施贵宝率先冲线,已经证实了该靶点已经不存在“成药”性的质疑。与此同时,再生元联合疗法带来了更好的临床数据,最终使得Israel Lowy充满期待。

那么,Israel Lowy能否美梦成真?LAG-3大战,谁又将会成为大赢家?

/ 01 / 起死回生的LAG-3

与PD-1相似,LAG-3也是检查点抑制剂,能够与MHC-II类分子(主要组织相容性复合体)结合。MHC蛋白负责将外来抗原呈递给免疫系统,激活T细胞攻击。

不过,当MHC与LAG-3结合时,T细胞活化也被抑制,这就给了癌细胞可乘之机。

因此,抑制LAG-3同样能给免疫系统“松刹车”。那么,两个刹车一起松,会不会对癌细胞的杀伤性更强?答案是,会。

虽然LAG-3和PD-1同为免疫检查点抑制剂,但它们介导不同的信号通路,能产生协同作用,导致效应T细胞的耗竭。

并且,临床前研究发现在人体肿瘤组织的浸润淋巴细胞上共表达LAG3和PD-1,理论上同时抑制PD-1/PD-L1、LAG-3/MHC-II这两条信号通路可以更有效地解除免疫抑制,达到抗肿瘤效果。

也就是说,同时松掉这两个刹车,将会起到1+1>2的作用。

去年3月份,百时美施贵宝的LAG-3抗体Relatlimab联合PD-1抗体Nivolumab,治疗转移性黑色素瘤获批上市,也进一步证明了LAG-3和PD-1协同作用机制的有效性。

围绕着LAG-3+PD-1的联合疗法研发变得如火如荼。

/ 02 / 开启升维战争

目前,最具竞争力的似乎是再生元的联合疗法组合。

在去年的ESMO大会上,再生元公布了PD-1 抑制剂联合LAG-3单抗fianlimab治疗黑色素瘤患者的研究数据,结果显示ORR为63.8%。

作为对比,百时美施贵宝O药/LAG-3联合疗法的ORR仅有43.7%。看起来,再生元联合疗法要更为强势。

今年的ASCO大会上,再生元再次带来了最新的研究数据。

结果显示,在三个独立的晚期黑色素瘤患者队列中,ORR为56%到63%,治疗效果大约是历史上在类似环境中单独使用抗PD-1抗体的两倍。

在对三个联合队列的事后分析中,ORR为61%,根据Kaplan-Meier估计中位无进展生存期为15个月。

这些数据都在指向一点:该联合疗法具有脱颖而出的潜力。当然了,后续究竟如何,还需要再生元继续通过研究来证明自己。

毕竟,当前该研究面临样本过少的局限性。另外,该联合疗法因不良事件导致的停药率并不低,为16%。这是否会影响其后续研发进展还不得而知。

但总的来说,随着越来越多惊艳的临床数据公布,LAG-3战火将会越烧越旺。

当前,国内药企包括再鼎医药、信达生物、康方生物、岸迈生物等,也均在布局LAG-3靶点。那么,国内药企做好迎战的准备了吗?

原文标题 : 战火燃起:LAG-3是下一个Big Kid吗?

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